延安大学咸阳医院、咸阳市心脑血管病医院(712000)
霍金莲 慕廷民 李长安 袁彩华 黄勇 康玲
我院从1999年9月~2001年6月对发病48小时内病情进行性加重的脑血栓形成患者进行尿激酶治疗,在此基础上进行了综合性治疗探求,并与传统治疗进行了对比分析,现报告如下:
1 一般资料
1.1 病例来源及选择:我院首诊,发病48小时内进行性加重的脑血栓形成患者120例,经CT确诊,并排除了脑出血。全部病例符合1995年第四届脑血管病会议的诊断标准[1]。随机分为治疗组 1.治疗组2.治疗组 3.及对照组,治疗组与对照组年龄、性别、病程及病情轻重程度经统计学处理无显著性差异。
1.2 临床资料:治疗组共90例,男49例,女41例,年龄最小38岁,最大75岁,病程平均26.20小时。神经功能缺损评分:治疗组1为16.90±10.1,治疗组2为17.08±9.26,治疗组3为17.2±8.92。对照组30例,男17例,女13例,年龄最小39岁、最大75岁,病程平均为25.05小时。神经功能缺损评分为17.09±9.06。
1.3 病例入选标准:符合进展型脑血栓诊断标准,且具备溶栓条件者。
1.4 治疗方法
1.4.1 基础治疗:尿激酶30万u加入生理盐水40ml静注,12小时1次,连用3日。
1.4.2对照组治疗:在基础治疗同时,给706代血浆500ml加复方丹参20ml,1日1次静滴,5%葡萄糖250ml(糖尿病者用生理盐水)加胞二磷胆碱1.0,维生素C3.0,1日1次静滴。均21日。
1.4.3治疗组1:对照组用药基础上加低分子肝素钙5000u,脐周皮下注射12小时1次,连用7天。
1.4.4 治疗组2:对照组用药基础上给生理盐水250ml加尼莫地平4mg,1日1次静滴,连用7天。
1.4.5 治疗组3:在对照组用药基础上给低分子肝素钙5000u脐周皮下注射,12小时1次;生理盐水250ml加尼莫地平4mg静滴,1日1次。均连用7天。
2 疗效判定标准
参照中华人民共和国卫生部1992年《病种质量控制标准(试行)草案》卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[2]评分后进行统计分析。
3 结果
3.1 各组治疗24小时前后神经功能缺损评分比较,见表1。
表1 各组治疗24小时前后的神经功能缺损评分比较(x±s)
例数 | 治疗前 | 治疗后 | |
对照组 | 30 | 17.09±9.08△ | 15.62±9.29 |
治疗组1 | 30 | 16.90±10.1* | 10.57±10.12* |
治疗组2 | 30 | 17.08±9.26* | 12.05±8.49* |
治疗组3 | 30 | 17.20±8.92** | 9.7±10.8** |
△对照组治疗前后相比P>0.05
*治疗组1、2治疗前后相比P<0.05
**治疗组3治疗前后相比P<0.01
3.2 治疗24~36小时后各组病情反复情况分析,见表2。
表2 治疗24~36小时后各组病情反复情况比较
例数 | 病情反复 | 病情无反复 | 反复率(%) | |
对照组 | 30 | 17 | 13 | 56.67 |
治疗组1 | 30 | 8 | 22 | 26.66* |
治疗组2 | 30 | 9 | 21 | 30.00* |
治疗组3 | 30 | 6 | 24 | 20.00** |
治疗组复发率明显低于对照组
*治疗组1、2与对照组比较P<0.05
**治疗组3与对照组比较P<0.01
3.3 治疗后24小时TCD平均血流速度比较,见表3。
表3 治疗后24小时TCD平均血流速度比较
例数 | 治疗前 | 治疗后 | |||||
大脑前动脉(m/s) | 大脑中动脉(m/s) | 大脑后动脉(m/s) | 大脑前动脉(m/s) | 大脑中动脉(m/s) | 大脑后动脉(m/s) | ||
对照组 | 30 | 40.02±10.42 | 46.23±4.10 | 29.22±6.55 | 41.01±8.21 | 48.54±5.05 | 32.07±5.92 |
治疗组1 | 30 | 38.99±8.98 | 45.21±4.62 | 30.30±5.68 | 44.25±7.20 | 46.28±5.03 | 34.62±5.26 |
治疗组2 | 30 | 40.92±9.20* | 44.3±5.26* | 30.04±4.97* | 48.22±9.35* | 55.01±6.28* | 39.23±6.28* |
治疗组3 | 30 | 39.05±8.22* | 43.26±4.92* | 32.41±5.86* | 47.72±8.26* | 53.22±6.55* | 38.82±7.02* |
治疗组2、3大脑前、中、后动脉平均血流速度明显增加。
*治疗组2、3治疗前后大脑前、中、后动脉平均血流速度比较P<0.05
3.4 治疗后24小时血凝系列比较
表4 各组治疗后24小时血凝系列比较
例数 | PT(s) | APTT(s) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
对照组 | 30 | 13.67±0.15 | 14.12±0.21 | 35.50±4.30 | 39.20±3.80 |
治疗组1 | 30 | 13.55±0.22* | 16.56±0.18* | 35.44±4.20* | 49.58±3.20* |
治疗组2 | 30 | 13.12±0.31 | 15.12±0.25 | 24.82±3.90 | 42.22±2.91 |
治疗组3 | 30 | 13.02±0.28* | 17.59±0.31* | 35.04±4.10* | 49.92±2.83* |
*治疗组1、3优于对照组,P<0.05
注:PT(凝血酶原时间),APTT(活化部分凝血活酶时间)
3.5 治疗21天后各组临床疗效观察,疗效标准[3]。
表5 各组21天后临床疗效比较
例数 | 基本治疗 | 显著进步 | 进步 | 无变化 | 恶化 | 治愈率(%) | |
对照组 | 30 | 8 | 15 | 5 | 2 | 0 | 26.25 |
治疗组1 | 30 | 15 | 10 | 4 | 1 | 0 | 50.00* |
治疗组2 | 30 | 14 | 11 | 4 | 1 | 0 | 46.67* |
治疗组3 | 30 | 18 | 7 | 5 | 0 | 0 | 60.00** |
治疗组与对照组疗效比较有显著性差异,*P<0.05 **P<0.01
4 讨论
进展型脑血栓是指发病以后在48小时内进行性加重或在更长一段时间内加重的脑血栓。如何在入院以后控制病情继续加重,特别在溶栓治疗以后巩固溶栓治疗疗效,是临床最难以解决的问题。本研究在溶栓治疗及传统治疗的基础上,结合对进展型脑血栓形成的病理生理的新认识,从清除自由基、抢救半暗带、防止再闭塞等入手利用药物从病理生理的角度进行综合治疗。从本组治疗结果看,取得了一定疗效。
4.1 抢救半暗带:溶栓治疗的目的是溶解血栓使血管再通或改善脑血循环,抢救半暗带,使丧失神经功能而没有死亡的脑细胞重新恢复功能,从而防止病情进一步恶化。本组结果从表1可知,溶栓治疗能明显改善脑血栓的临床症状,治疗组1优于治疗组2及对照组,治疗组3疗效最好,(P<0.01)。由表4可以看出各组治疗前后血凝系列的显著变化,治疗组1也优于治疗组2及对照组(P<0.05),治疗组3效果最好。充分肯定尿激酶、低分子肝素钙的独特疗效及加用自由基清除剂,脑保护剂的综合疗效。从表2可知,治疗组1、2、3较对照组在防止病情继续加重方面具有确切的疗效。再从表3看TCD平均血流速度,治疗组2、3与对照组比较,更能改善脑的供血,证明尼莫地平具有明显改善脑供血,清除自由基及抢救半暗带的功效。
4.2 再闭塞及再灌注损伤:本组表2可以看出,在治疗24~36小时后,原有在溶栓基础上减轻的临床症状,有部分病例加重(或恢复在溶栓时的水平),有部分病例无加重,以对照组为重,有显著性差异(P<0.05),但治疗组3较1、2组有更好的疗效。充分说明抗凝、扩血管剂联合应用疗效更好。因为低分子肝素钙可以控制再闭塞,尼莫地平可以清除自由基减轻再灌注损伤。
4.3 总体疗效:本组治疗组较对照组有较高治愈率(P<0.05),而且抗凝与扩血管联合应用有更高的治疗效果(P<0.01),充分证明在传统药物治疗的基础上,使用抗凝、扩血管药物,能防止临床症状的加重。而且联合用药,利用药物的协同作用,同时减轻了用药过程中带来的负面影响,使进展型脑血栓治愈率显著提高。
4.4 副作用:各组在治疗过程中,累计牙龈出血5例,皮肤粘膜出血8例,以治疗组1高为主,(分别为2、3例),治疗组3最低(分别为1、0例)虽无统计学意义,但可说明尿激酶联用低分子肝素钙具有很好的溶栓、抗凝作用。如与自由基清除剂,脑保护剂联合使用疗效确切可靠。
总之,在传统治疗的基础上,结合对进展型脑血栓病理生理的新认识,采用抗凝、扩张脑血管及脑细胞保护剂等药物治疗进展型脑血栓,有更好的用药前景及临床疗效。
参考文献
1 王新德,各类脑血管病诊断要点,中华神经精神科杂志,1996;29(6):379.
2 孟家眉,主编.神经内科临床新进展,北京出版社,1994:93~96.
3 陈清棠。全国第四届脑血管病学术会议通过“脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准(1995)”,中华神经精神科杂志,1996;29(6):381。