陕西省咸阳市延安大学咸阳医院（712000）
陈平 袁彩华 沙俊典 刘连祥 韩晓芳
〔中国分类号〕R541.3
〔文献标识码〕B
〔文章编号〕1681-5572(2002)-11-1054-2
洛雅及倍他乐克均为β1受体阻滞剂，经大量试验和临床研究证实，二者均可平稳降压、改善心脏舒张功能[1]。本研究使用西安新里程制药厂生产的洛雅（富马酸比洛尔）或阿斯特拉（无锡）制药有限公司生产的倍他乐克（酒石酸美托洛尔），通过口服给药，治疗高血压性心脏病患者，旨在探讨二者对此类患者左室舒张功能的改善情况和可能出现的副作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象 2001年1月1日至2002年5月31日期间，可配合此项研究的门诊及住院患者，均为原发性高血压病并发高血压性心脏病，共100例。其中男56例，女44例，年龄58±16岁，患高血压病程15.6±9.7年，血压169.3±10.9mmHg/103.2±8.5mmHg，按用药不同分为两组：活雅组（50例）倍他乐克组（50例）。上述病例均经心脏B型彩色超声多普勒诊断仪检查，确诊为高血压性心脏病患者。冠心病、风心病、心肌病等可能引起心脏舒张功能改变的患者均不列入。
1.2 方法 受试者纳入研究前停用对心功能有改善作用的药物5个半衰期（洗脱期）。洛雅初始剂量为1.5mg1次/日，根据病情需要增加剂量，一般为每周增加2.5mg，最大剂量不超过10mg/天，连续服用四周；倍他乐克初始剂量为50mg2次/日，根据病情需要增加剂量，一般为每周增加2.5mg，最大剂量不超过10mg/天，连续服用四周；倍他乐克初始剂量为50mg2次/日，根据病情需要增加剂量，不超过200mg2次/日。治疗前后分别用心脏B超监测心功能，测量指标有：左室等容舒张时间（IRT），快速充盈时间（DET），A波峰值流速（A），E波峰值流速（E），左室重量指数（LVMT）。为防止测量偏倚的产生，上述各项监测指标均由专人负责，且该检测人员不知被检查者是研究对象。
1.3 统计处理 用SAS软件对数据进行处理，结果用均数±标准差表示，采用t检验进行分析，P＜0.05有显著差异，P＜0.01有极显著差异。
2 结果
洛雅治疗组左室IRT、DET、心率治疗前后比较有极显著差异，E、A、LVRT有显著差异（见表1）；倍他乐克治疗组LVRT、DET治疗前后比较无显著差异，IRT、A、E均有显著差异，心率有极显著差异（见表2）；洛雅治疗组与倍他乐克治疗组相比，IRT、心率有极显著差异，DET、E、A、LVMT有显著差异（见表3）。
负作用方面：洛雅组有1例患者在治疗第三周出现窦性心动过缓（心率40－50之间），减少药物用量后心率正常。倍他乐克组有2例患者分别在第二周、第三周出现窦性心动过缓（心率40-50之间），减少药物用量后心率正常。
表1 洛雅治疗前后左室舒张功能检测结果
| 监测指标 | 治疗前 | 治疗后 | p值 |
| IRT(s) | 0.109±0.019 | 0.090±0.011 | ＜0.01 |
| DET(s) | 0.117±0.021 | 0.106±0.018 | ＜0.01 |
| E(m) | 0.073±0.028 | 0.082±0.026 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.085±0.024 | 0.078±0.023 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 146±32 | 135±34 | ＜0.05 |
| 心率（次/分） | 77.5±12.3 | 69.6±11.5 | ＜0.01 |
表2 倍他乐克治疗前后左室舒张功能检测结果
| 监测指标 | 治疗前 | 治疗后 | p值 |
| IRT(s) | 0.107±0.011 | 0.096±0.017 | ＜0.05 |
| DET(s) | 0.115±0.022 | 0.109±0.016 | ＞0.05 |
| E(m) | 0.074±0.025 | 0.082±0.023 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.087±0.020 | 0.082±0.019 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 144±35 | 138±31 | ＞0.05 |
| 心率（次/分） | 78.9±12.9 | 63.8±7.5 | ＜0.01 |
表3 洛雅与倍他乐克治疗前后左室舒张功能检测结果比较
| 监测指标 | 治疗前后差异 | p值 | |
| 洛雅 | 倍他乐克 | ||
| IRT(s) | 0.019±0.011 | 0.010±0.009 | ＜0.01 |
| DET(s) | 0.010±0.008 | 0.007±0.006 | ＜0.05 |
| E(m) | 0.009±0.007 | 0.006±0.009 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.008±0.004 | 0.006±0.006 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 8±2.1 | 7±2.2 | ＜0.05 |
| 心率（次/分） | 10.2±5.4 | 14.8±6.9 | ＜0.01 |
3 讨论
本研究结果表明，高血压性心脏病患者存在左室舒张功能减退的情况，高血压及高血压性心脏病患者心血管系统β－受体处于高敏状态，使心肌细胞在心室舒张早期耗能过多，因果特点为IRT、DET延长，缓慢充盈时间缩短，心率增快，E值减小，A值增加，A/E＞1，与文献[2]报道一致。
洛雅作为新型β1受体阻滞剂，它对β1受体的阻滞作用比倍他乐克强7-10倍[3]，具有倍他乐克不具有的辅助治疗作用，如扩血管、抗氧化、抗心律失常[4]，无内在拟交感活性和膜稳定性[5]，存在一种剂量依赖性的保护心肌免受缺血性损害的作用[6]。经洛雅或倍他乐克治疗后，上述指标得到不同程度的改善，如：A值减小，E值增加，LVTM减小，IRT减小，DET减小。
β1受体的阻滞改善舒张功能的机制可能为：①心脏选择性高，β1受体阻滞强度高；②改善心脏射血指数，逆转左室肥厚；③促使功能减退的心肌细胞的β1受体上调，恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性；④纠正由于交感支配不均而造成的心室壁局部运动异常，从而恢复心肌舒缩协调性，改善心肌迟缓性充盈和顺应性[7]。
洛雅可显著改善左室舒张功能，倍他乐克也可改善左室舒张功能，二者疗效较好，副作用较少，故不失为安全、有效的治疗高血压性心脏病的良药，值得临床推广。二者相比，洛雅疗效优于倍他乐克，且具有倍他乐克所不具备的优点，如：扩血管、抗氧化、抗心律失常，故具有更高的临床应用价值。
参考文献
1 imon G.Drugs,1988,36(2):256-268
2 国家基本药物领导小组。国家基本药物，第一版，北京人民卫生出版社，1990,389-390
3 Bristow MR.β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure.Circulation,2000,101:558-559
4 Capomolla S,Febo O,Gnemmi M,el al.β-Blockade theraphy in chronic heart failure:diastolic function and mitral regurgiation improvement by carvedilol.Am Heart J,2000,139:596-608
5 Doughty RN,Whalley GA,Gamble G,et al.Carvedilol prevents myocardial inharction.AM Coll Cardiol,1997,29:1060-1066.
6 Adams Jr KF.Which β-blocker for heart failure? Editorial.Am Heart J,2001,141:884-888.
7 Hall SA,Cigarroa CG,Marcoux L,et al.Time course of improve ment in left ventricular function,mass,and geometry in patients with congestive heart failure treated with β-adrenergic blockade.J AM Coll cardiol,1995,25:1154-1161
